Tirzepatida (Mounjaro®/Zepbound®)

A tirzepatida é uma versão sintética que combina a ação de dois hormônios naturais (GIP e GLP-1) em uma única molécula, modificada para durar dias em vez de minutos. Desenvolvida pela Eli Lilly and Company (EUA) e aprovada pela primeira vez pelo FDA em 2022. O programa de desenvolvimento clínico (SURPASS, SURMOUNT) é um dos mais extensos da história recente. Os análogos de GLP-1 sozinhos (semaglutida) têm eficácia limitada (máximo ~15% de perda de peso). A Eli Lilly criou um "co-agonista" que ativa dois receptores ao mesmo tempo (GIP + GLP-1), com eficácia superior.

É um dos medicamentos mais bem-sucedidos da história recente. Aprovada pelo FDA em duas formulações: Mounjaro® (2022, diabetes tipo 2) e Zepbound® (2023, obesidade). Em 2024, aprovada para apneia obstrutiva do sono. A exclusividade de Nova Entidade Química (NCE) nos EUA expira em 2027, mas as patentes de composição de matéria se estendem até 2036, com a data mais próxima para entrada de genéricos estimada em janeiro de 2036 (DrugPatentWatch, 2026; Surfachem). A tirzepatida se conecta a dois "interruptores" ao mesmo tempo: o receptor de GIP (GIPR) e o receptor de GLP-1 (GLP-1R). É como girar duas chaves simultaneamente. É um agonista completo de ambos os receptores, mas com uma diferença sutil: no GLP-1R, ela ativa preferencialmente a via do AMPc em vez da via da beta-arrestina, o que pode contribuir para sua eficácia superior.

Ao ativar os receptores GIP e GLP-1, a tirzepatida aciona a via do AMPc em ambos, estimulando a produção de insulina (apenas quando o açúcar está alto), suprimindo o glucagon e ativando neurônios que controlam o apetite. O componente GIP adicionalmente melhora a sensibilidade à insulina no tecido adiposo.