Survodutide (BI 456906)

O survodutide é uma versão sintética que combina a ação de dois hormônios naturais (GLP-1 e glucagon) em uma única molécula, modificada para durar dias em vez de minutos. Desenvolvido pela Boehringer Ingelheim (Alemanha). O primeiro estudo clínico de fase 1 (NCT03175211) foi registrado em 2017 e concluído em 2021-2022. O programa SYNCHRONIZE (obesidade) e LIVERAGE (MASH) está em andamento, com resultados de fase 3 anunciados em 2026. Os análogos de GLP-1 (semaglutida) produzem perda de peso de até 15%. A adição do glucagon visa aumentar o gasto energético e, crucialmente, atacar diretamente a gordura no fígado (MASH), uma condição sem terapias aprovadas até recentemente.

O survodutide é um medicamento em investigação. Recebeu Breakthrough Therapy Designation do FDA em abril de 2026 para MASH com fibrose. O SYNCHRONIZE-1 (fase 3, obesidade) reportou perda de peso de 16,6% em 76 semanas. A submissão de NDA é esperada para 2026-2027. O survodutide se conecta a dois "interruptores" simultaneamente: o receptor de GLP-1 (GLP-1R) e o receptor de glucagon (GCGR). Uma chave para controlar o apetite, outra para acelerar o metabolismo hepático. É um agonista completo em ambos os receptores, ativando-os com eficácia total.

Ao ativar GLP-1 e glucagon, o survodutide aciona a via do AMPc, estimulando insulina (GLP-1R), suprimindo apetite (GLP-1R), e aumentando gasto energético e queima de gordura no fígado (GCGR).