Semaglutida (Ozempic®/Wegovy®/Rybelsus®)

A semaglutida é uma versão sintética do hormônio natural GLP-1, que o intestino produz após as refeições para controlar o açúcar no sangue e o apetite. Ela foi quimicamente modificada para durar dias em vez de minutos. Foi desenvolvida pela Novo Nordisk (Dinamarca) e aprovada pela primeira vez pelo FDA em 2017. O programa de desenvolvimento clínico (SUSTAIN, PIONEER, STEP, SELECT, FLOW) é um dos mais extensos da história farmacêutica. Os análogos de GLP-1 anteriores (exenatida, liraglutida) exigiam injeções diárias ou duas vezes ao dia. A Novo Nordisk queria criar um análogo de administração semanal, com eficácia superior, e também em formato oral.

É um dos medicamentos mais bem-sucedidos da história. Três formulações aprovadas pelo FDA: Ozempic® (2017, diabetes), Rybelsus® (2019, primeiro GLP-1 oral para diabetes) e Wegovy® (2021, obesidade). Em 2024-2025, novas indicações aprovadas: redução de eventos cardiovasculares (SELECT) e comprimidos orais de 25 mg e 50 mg. A semaglutida se conecta ao receptor de GLP-1 (GLP-1R), presente no pâncreas, intestino, cérebro, coração e rins — o mesmo receptor que o hormônio natural GLP-1 ativa. É um agonista completo do receptor GLP-1 — se liga ao interruptor e o aciona com força total, assim como o hormônio natural.

Ao ativar o receptor GLP-1, a semaglutida aciona a via do AMPc, que estimula a produção de insulina (apenas quando o açúcar está alto), suprime o glucagon e ativa neurônios no cérebro que controlam o apetite.