Retatrutida (LY3437943)

A retatrutida é uma versão sintética que combina a ação de três hormônios naturais (GLP-1, GIP e glucagon) em uma única molécula, modificada para durar dias em vez de minutos. Desenvolvida pela Eli Lilly and Company (EUA). O primeiro estudo clínico de fase 2 foi publicado em 2023. Os estudos de fase 3 (TRIUMPH e TRANSCEND) iniciaram em 2023-2024. Em maio de 2026, a Eli Lilly anunciou resultados positivos do TRANSCEND-T2D-1. Os análogos de GLP-1 (semaglutida) produzem perda de peso de até 15%, e os duplos agonistas (tirzepatida) chegam a 22%. A Eli Lilly quis criar um "co-agonista triplo" que adicionasse o glucagon, aumentando o gasto energético e a queima de gordura, para alcançar perdas de peso comparáveis às da cirurgia bariátrica.

A retatrutida ainda não foi aprovada por nenhuma agência reguladora. Está em estudos clínicos de fase 3 (TRIUMPH e TRANSCEND). A Eli Lilly divulgou resultados positivos em maio de 2026. A expectativa é que o pedido de registro (NDA) seja submetido ao FDA em 2027-2028. A exclusividade de patente do composto se estende até 2039-2040 (DrugPatentWatch). A retatrutida se conecta a três "interruptores" simultaneamente: o receptor de GLP-1 (GLP-1R), o receptor de GIP (GIPR) e o receptor de glucagon (GCGR). É como girar três chaves ao mesmo tempo. É um agonista completo nos três receptores, mas com potências diferentes: muito potente no receptor GIP, moderadamente potente no GLP-1, e menos potente no glucagon. Esse balanceamento é intencional.

Ao ativar os três receptores, a retatrutida aciona a via do AMPc em todos eles, estimulando a produção de insulina (GLP-1 + GIP), suprimindo o apetite (GLP-1), melhorando a sensibilidade à insulina (GIP), e aumentando o gasto energético e a queima de gordura (glucagon).